你以為每天刷牙就完事了嗎？不起眼的口腔護理學問可大着呢，今天我們向來看看適用於普通人群（指的是無口腔疾病、或進行正畸、修復等治療的人群）的生活向口腔護理吧。
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“抗糖化”（又稱“抗糖”）一直是網絡上很火爆的話題，很多明星熱衷於通過戒糖、使用抗糖產品來保持好的肌膚狀態。
明星張韶涵在某網絡平台上分享的抗糖經驗
與此同時，各種抗糖產品層出不窮，如抗糖丸、抗糖飲、抗糖面膜。那麼“抗糖”這個概念是否有科學依據？市面上的“抗糖化”產品是否有用呢？
一、網絡流傳上的“糖化”其實是指“非酶性糖基化”，最終生成晚期糖基化終末產物（AGEs）
“糖化”在醫學教科書中被稱為“糖基化反應”，是指蛋白質和糖在酶的作用下生成糖蛋白的過程，是人體內時刻都會發生的反應。糖基化有調節蛋白質功能作用，反應產物糖蛋白絕對是個好東西，承擔著人體內非常重要的生物學作用。
可想而知，網絡上提到的“抗糖化”抗的肯定不是這種“糖化”。那麼明星們熱衷抵抗的“糖化”又是什麼呢？
根據各種抗糖產品宣傳中提到的“晚期糖基化終末產物（AGEs）”可知，他們所說的“糖化”是指“非酶性糖基化”（又稱Millard反應），即體內的還原糖（如葡萄糖、果糖、乳糖等）在沒有酶催化情況下，與蛋白質、脂質或核酸，在經過緩慢、複雜的反應后，最終形成不可逆的晚期糖基化終末產物（AGEs）[1]。這一反應同樣在體內廣泛發生，不過與“糖基化反應”相比，速度要慢上很多。
二、非酶性糖基化的產物AGEs確實“有害”，但只有糖尿病患者以及老年人才需要“抗糖”
大量實驗研究表明，非酶性糖基化是糖尿病併發症、白內障、阿爾茲海默病、皮膚衰老、骨關節炎以及心力衰竭等疾病的重要機制之一。這是由於其產物AGEs能夠損傷機體，破壞蛋白甚至組織的結構和功能[1]；另一方面，AGEs與其受體結合，通過參与氧化應激、炎性反應，進而導致一系列心血管疾病的產生[2]。
所以，所謂的“抗糖”實際上是抗AGEs。那麼是不是所有人都需要抗它呢？其實不然。
雖然AGEs看起來很可怕，但健康人群能將其代謝並通過腎臟清除，只有人在高血糖狀態（糖尿病）以及自然衰老狀態下，才可能大量蓄積這類穩定的糖基化終末產物。這是由於糖尿病人和老年人合成AGEs增加，並且代謝分解能力降低導致的[3]。
所以AGEs與疾病及衰老之間的關係，不能單純地理解為AGEs會導致疾病及衰老，而是疾病和衰老會導致AGEs蓄積，反過來進一步影響健康。
這也意味着，年輕人完全沒必要“抗糖”，只有作為AGEs真正“受害者”的糖尿病人和老年人才需要“抗糖”。
三、對於真正需要“抗糖”的人群，管住嘴的確是好辦法，但限糖可以，戒糖不行
既然“抗糖”的目標是AGEs，那隻要減少它的蓄積，增加它的排泄不就可以了嗎？
前面提到了，糖是AGEs的重要原料之一，這也是明星們“抗糖”針對的目標。
那麼少吃糖是否能減少AGEs的生成呢？可以的。對於糖尿病人來說，合理限糖，將血糖控制在理想範圍，是能起到“抗糖”作用的。對於老年人而言，由於AGEs的生成減少了，自然也降低了蓄積的可能。
不過需要注意的是，這裏說的“糖”不僅包括有甜味的單糖、雙糖，比如我們日常食用的白砂糖；還包括不甜的多糖，其主要存在於米、面等主食中。
那麼想要進一步減少AGEs的生成，能不能徹底戒糖呢？這可是明星們反覆宣傳的“經驗”。
《中國居民膳食營養素參考攝入量》明確指出：普通成年人碳水化合物參考攝入量為120g/天，兒童、孕婦及哺乳期婦女保持在130～160g/天。通過碳水化合物提供的能量要佔總能量的50%～65%[4]。毋庸置疑，碳水化合物為人體所需的主要物質。而且前邊說的單糖、雙糖和多糖恰恰都是碳水化合物。
如果有人真的按照網絡上某些“成功經驗”去做的話——“徹底戒掉糖、戒掉碳水化合物，只用蛋白質和脂肪來替代”，那麼他的生理代謝所需要的基本熱量將得不到供應，攝入的蛋白質和脂肪也會轉化成糖類，作為能量被代謝消耗掉，甚至機體會動員體內的脂肪、蛋白質分解來供能。如果繼續盲目戒糖，長時間碳水化合物攝取不足，就會產生一系列危害，如記憶力減退、肌肉無力、脫髮、低血糖昏迷等。
其實AGEs的來源，除了人體自己產生以外，還能直接來自於食物。當然，食物產生AGEs的過程與人體內產生的過程不一樣，這與高溫等各種烹飪方法有關。咖啡、可樂和巧克力等飲料產品，麥芽製品，濃縮乳或經熱加工的乳製品以及高溫煎炸的肉類製品中含有較高的AGEs[5]。
減少這些食物的攝入，確實有助於減少AGEs的攝入，這意味着體內總AGEs減少，對於體內AGEs蓄積，代謝不掉的人而言，當然是有积極意義的。
所以，明星們的“抗糖”經驗，有對有錯。首先，年輕健康人群完全不需要“抗糖”，其次，戒掉糖、戒掉碳水化合物並不可取。對於糖尿病人及老年人，適度限糖，避免油炸、燒烤等高油高脂的烹飪方式是對的。當然，年輕人也可以參考這樣的生活方式，但這不是為了“抗糖”，而是為了保持身材勻稱，畢竟肥胖有礙健康，這個大家都知道。
四、目前市面上常見的抗糖化產品都是“智商稅”
1、抗糖化丸
以網紅產品——日本POLA抗糖丸為例，它的主要成分有四種，即魚腥草、銳刺山楂、羅馬洋甘菊、葡萄恭弘=叶 恭弘，被宣傳為“草本四重奏”。但可惜的是，這四種成分均無任何醫學證據能夠證明它們具有抗糖化的作用[6-9]。
2、抗糖口服液
再來看另一款網紅產品——AG口服抗糖飲，它的主要成分是桑恭弘=叶 恭弘提取物、山竹果提取物、余甘子提取物、菊花提取物以及小茴香提取物。筆者查閱文獻，均未發現有研究提到這些成分能抑制AGEs生成或加速AGEs分解，從而發揮抗糖化作用[10-14]。
3、抗糖面膜
目前網上比較火的AG抗糖面膜的有效成分為人體寡肽、胎盤素精華。
人寡肽-1又名表皮生長因子（EGF），外用可以治療燒傷、創傷及外科傷口癒合，加速移植的表皮生長。由於分子量較大，EGF在正常皮膚屏障條件下較難被吸收，一旦皮膚屏障功能不全，可能會引發其它潛在安全性問題。基於有效性及安全性方面的考慮，國家藥品監督管理局明確表示：EGF不得作為化妝品原料使用。在配方中添加或者產品宣稱中含有人寡肽-1或EGF的，均屬於違法產品[15]。
我國不允許使用人胎盤素，正規的醫療機構都不提供相關治療，所以AG抗糖面膜中的“胎盤素精華”應該是指羊胎素。關於羊胎素，倒是國內外都有相關研究，但是這些研究大多數是在細胞或是動物身上進行的，且實驗結果並不能完全表明羊胎素可以美膚，更沒有研究證明其抗糖化作用[16]。
國產的御泥坊抗糖面膜有效成分為VE衍生物+肌肽。
維生素E衍生物對人體有抗氧化活性[17]，但沒有抗糖化作用。
肌肽是一種內源性二肽，目前有國外研究表明糖尿病患者每日口服1g肌肽，14周后血液中AGEs水平有所下降[18]，目前臨床上被用於治療肝硬化、糖尿病以及白內障[19]。但健康人群是否能有相同獲益尚不明確。而且抗糖面膜中的肌肽是否能達到有效劑量並不確定，並且添加到面膜中的肌肽能否透過人體表皮進入真皮層，進入后能否發揮相應的藥理作用，也無進一步研究證據支持。
目前，抗糖化的上市產品中，無一為藥品，基本為普通化妝品和保健食品，而這兩類產品是不要求具有某種療效的。廠家宣傳所謂的抗糖效果，也沒有醫學證據支持，更沒有臨床效果來驗證。
在科學界，AGEs抑製劑和裂解劑已成為研究抗糖化的重點方向，其中，裂解劑剛進入合成類藥物開發階段；有關抑製劑的研究仍主要集中在抑製糖尿病、阿爾茨海默病等退行性疾病等方向上；在延緩皮膚衰老方面的應用和研究還未見報道[2]。
總之，研究很紅火，市場很熱鬧，但到目前為止，國內外並無任何一種抗糖化藥品上市。在抗糖化這個問題上，健康年輕人沒必要跟風明星瞎折騰。糖尿病患者和老年人只要合理膳食，限制含有較高AGEs的食物以及碳水化合物的攝入，也沒有什麼可擔憂的。
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[18]Houjeghani S, Kheirouri S, Faraji E, et al. l-Carnosine supplementation attenuated fasting glucose, triglycerides, advanced glycation end products, and tumor necrosis factor-alpha levels in patients with type 2 diabetes: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial [J]. Nutr Res, 2018, 49:96-106 .
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題圖來源：123RF圖庫
本文編輯：zolazhang
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孩子誤服藥物、毒物、清潔用品的事，時有發生，尤其是藥品。很多藥片外面包著糖衣，孩子舔一舔，發現是甜的，就當糖豆吃了，結果出了事兒。
還有的家長把農藥裝在雪碧瓶子里，孩子不知道裏面是什麼，打開就喝了一口。
還有不太常見的，孩子把工業用的亞硝酸鹽當食鹽吃了的。
過去家裡消毒都用來蘇水，來蘇水的顏色跟咳嗽糖漿一樣。
我遇到過一個病例，有一家的孩子咳嗽，孩子的奶奶之前是喂孩子喝咳嗽糖漿。有一天，這個孩子拿了一瓶來蘇水，奶奶也沒仔細看，就把它當咳嗽糖漿餵給孩子喝了。
來蘇水是有腐蝕性的，後來，那個孩子的口腔和食道全都被燒壞了。
1
發現孩子誤食了藥物、毒物，首先要看看孩子意識是不是清醒，如果意識清醒，問他問題知道答應，那就趕快催吐。
具體怎麼操作呢？
先讓孩子喝300毫升左右的水，喝完以後，再用牙刷柄之類的不尖銳的東西刺激他的舌根，就是咽部，引起嘔吐，讓孩子把剛才喝的水連同胃裡的藥物、毒物一起吐出來。
吐完以後，再喝水，再吐出來，反覆幾次。這樣做，也叫“口服洗胃”，跟去醫院洗胃的道理是一樣的。
另外還要注意，最好喝接近體溫的水，別太冷也別太熱。
水溫過高，胃腸黏膜上的毛細血管就會擴張，反而促進了毒物的吸收。水溫過低，胃受到刺激，就會收縮，導致胃內壓升高，促進毒物進入腸道，同樣會使毒物更容易被身體吸收；另外，胃黏膜皺襞一收縮，毒物就夾在裏面了，就不容易洗乾淨了。
要點總結
1.喝水的量要根據孩子的體重來，成人通常是300 毫升，比較小的孩子，少喝點兒，跟他平時喝一頓奶的量差不多就行。
2.孩子喝進去多少就要讓他吐出來多少。
3.吐出來的東西要留起來，最好讓孩子直接吐在玻璃瓶里，去醫院的時候帶着，方便醫生做毒物鑒定。
4.最好喝接近體溫的水，水溫過高或過低，都會促進毒物被身體吸收。
給孩子催吐之後，要趕快送醫院。
如果孩子意識不清，那就不要催吐了，否則會導致孩子誤吸窒息，這時只能撥打急救電話，儘快送孩子去醫院。
2
孩子中毒被送醫院了，醫生會怎麼處理呢？
最理想的方法是用特效解毒藥解毒，比如亞硝酸鹽中毒用亞甲藍，有機磷中毒用解磷定等。
但這種有特效解毒藥的畢竟只是少數，大部分中毒都是對症支持治療，其中很重要的一項就是洗胃。一般孩子在中毒6小時以內，都應該洗胃。超過6小時，毒物基本上已經全都被吸收了，就沒必要洗胃了。
在醫院里洗胃時，如果孩子意識清醒，要注意讓他經常變換體位，一會兒左側卧位，一會兒右側卧位，一會兒俯卧位，這樣就能夠把胃裡各個地方都洗到。
特別提醒
很多孩子農藥中毒，農藥不是喝進去的，而是通過皮膚接觸，被皮膚吸收的。
如果孩子不小心接觸了農藥等毒物，應該趕快把他的衣服脫掉，用與體溫接近的溫水擦拭沖洗，減少皮膚對藥物的吸收。
3
另外，除了藥品，家裡的洗滌用品、清潔用品，也經常被孩子誤食。
現在每家都有潔廁靈、84消毒液之類的洗滌用品，這些都屬於強鹼性物質，都是有強腐蝕性的，千萬別讓孩子碰，更不能用飲料瓶來裝這些危險品。因為把鹽酸、消毒水等裝在飲料瓶里而被孩子誤食的情況，年年都會發生很多起，非常令人痛心。
如果孩子誤服了洗衣液等弱鹼性或中性洗滌劑，這些溶液沒有太大的毒性，孩子喝得不多，一般沒什麼影響的，催吐，讓孩子嘔吐出來就可以了；如果量比較多，而且孩子的癥狀反應嚴重，就要儘快去醫院，一般也沒有多大影響，多給孩子喝水，增加尿量，排出來就好了。
如果孩子不小心喝了碘酒或來蘇水等有強烈刺激和腐蝕作用的藥物，就要立即讓孩子口服稠米湯或麵糊等含澱粉的液體，減輕對胃黏膜的損傷.
如果孩子喝的是潔廁靈等鹼性很強的毒物，立即讓孩子喝醋、檸檬汁、橘子汁等來弱化鹼性。
如果是酸性很強的毒物，如濃鹽酸消毒液等，儘快讓孩子喝蘇打水、肥皂水來中和酸性。
特彆強調
如果孩子誤服了強酸、強鹼性毒物，千萬不要催吐，否則會給孩子的消化道帶來二次損傷。
家庭基本處理完后，儘快送孩子去醫院進行救治。
總之，為了安全起見，家長千萬不要把藥品、清潔劑等非食用性的液體放在孩子容易拿到的地方，更不能裝在食品容器里，一定要放在孩子夠不到的地方，最好集中鎖起來，使用的時候再拿出來，避免孩子誤服。
內容來源：《急救，比醫生快一步》
作者：賈大成 北京急救中心知名資深急救專家
責任編輯：李小榮
題圖來源：123RF圖庫
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作者：馬宇星（口腔專業科普作者）
最近有粉絲私信給春春，
“早上明明好好刷牙了，為什麼牙窩上還是會有黑黑的線？”
相信很多人的第一反應是：這是沒刷乾淨吧？
當然，不排除沒刷乾淨、單純色素沉着的可能，但是有一種齲齒也會讓后牙槽出現黑線——那就是窩溝齲。
窩溝齲是齲齒的一種
齲齒按不同的牙齒部位可以分為窩溝齲和平滑面齲。
我們的前磨牙和磨牙咬合面是窩狀的（如下圖），上面有很多溝隙，它們被稱為“窩溝”。這種窩溝可以使口腔咬合面凹凸不平，增大咀嚼面積，提高咀嚼效率。
但這個窩溝有一個缺點，那就是容易使食物、菌斑滯留在這裏，並且不易清潔，因此窩溝是齲齒（也就是蛀牙）最容易發生的部位。
丨圖：窩溝齲就是指發生在後牙窩溝點隙的齲壞（齲齒中的損壞）
窩溝齲的早期表現剛巧也是一條黑線
窩溝齲早期的表現就是后牙咬合面有黑線，這個時候的牙齒齲壞（齲齒中的損壞）有可能範圍較小，是僅局限於釉質的淺齲，表現為顏色改變，一般無癥狀，對外界刺激也無明顯反應，所以很容易被我們忽視。
但如果不加以重視齲壞會擴散，就會沿着釉柱方向發展而加深，達到牙本質而形成一個口小底大的三角形，然後沿牙本質界擴散。
另外，由於釉質在窩溝底部牙厚度較薄，窩溝齲很容易進展到牙本質，造成大面積的牙齒病變，所以窩溝齲病程發展很快，程度也會比其他口腔疾病更嚴重。除此之外，細菌還可以通過牙本質小管到達牙髓腔，引發炎症。
所以，儘管牙的表面看起來只是一條細細的黑線，也許下面已經是又深又大的齲洞了！想要進一步確定牙齒的病變程度，只靠日常觀察是行不通的，必須藉助X線片進一步確診。
想要預防齲齒，窩溝封閉了解一下
上面提到，之所以窩溝是齲齒的重災區，是因為它比較容易藏匿食物殘渣和留存細菌。所以，我們的辦法就是把不易清潔的窩溝填補，讓細菌無處容身。
也就是“窩溝封閉”。
窩溝封閉最好在6~12歲時進行。 如果你已經得了窩溝齲，也不用太過擔心，醫生會按照窩溝齲的程度進行針對性治療。
快檢查下你的牙齒是否也存在黑線吧，如果有最好儘快到醫院查找一下原因哦！【假裝溫柔
編輯：阿紙
圖片來源：圖蟲創意,Wikipedia,DHF
參考文獻:
[1]樊明文等.牙體牙髓病學[M].第4版.北京:人民衛生出版社,2017.
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作者：凱丁
近年來超聲刀美容的發展如火如荼，廣大愛美的小哥哥小姐姐也對這種特殊的“刀”躍躍欲試，於是網上就出現了很多關於超聲刀“利弊”的說法。
很多人對此也感到深深的疑惑：這個刀真的那麼可怕嗎？它適用於所有人嗎？…
帶着這些疑問，讓我們來了解一下超聲刀吧。
超聲刀不是真正的刀
它的學名叫做高強度聚能超聲，其實它的原理和我們小時候聽說的蝙蝠超聲波並沒有本質的區別。這種機器可以將大量的超聲波彙集在一起，形成一種充滿能量的聲波束，就像真刀一樣具有切割、破壞的能力。
看起來很厲害的樣子，那超聲刀主打修復？
這就不得不提到我們皮膚的特點了：
在我們的真皮內部大量存在着膠原纖維，這些膠原纖維非常強韌有力，像一張大網緊緊地拉住我們的皮膚，而超聲刀進攻的目標，也就是這些膠原纖維（如下圖白色網狀結構）。
一般來說只要不超過40歲，皮膚內部膠原纖維在受到損傷過後都可以很快地修復，並且和“超級賽亞人”有着異曲同工之妙——每次受傷修復后，膠原纖維都會變得更加強壯。
超聲刀本身具有很強大的穿透能力，可以直接進入皮膚深層產生電場聚集效果，有效損傷真皮纖維層，這樣就可以促進機體的自我修復功能，讓面部變得比之前緊緻一些。
如果有熟練的醫師，還可以預估纖維層修復的效果，對你的臉型進行微調。
簡單說就是先破壞皮下的膠原纖維，再靠肌膚自己的修復能力變得緊緻。（敲黑板划重點）
反覆破壞，會損傷皮膚嗎？
目前最常見的副作用包括皮膚營養不均衡、皮膚損傷和皮下神經受損等。
皮膚營養不均衡
我們知道超聲刀是在對纖維蛋白破壞了之後，再促使它再生，達到美容的作用，但也有一句話叫過猶不及。
只做1次是無法拯救那些衰老不堪的肌膚的，而n+1次手術又不得不面臨一個問題，每次超聲刀在破壞膠原纖維的同時，也會對皮膚其他結構造成損害，而且這種損害會隨着手術次數的增加而越來越嚴重。
沒有正常的真皮結構，膠原蛋白的修復就會變得很困難，嚴重損傷的部位恢復得慢，損傷小的地方恢復得快，就出現了膠原纖維修復的不均衡。一旦出現膠原纖維修復不均衡，很可能引起皮膚的凹凸不平、僵硬等副作用。
皮膚損傷和皮下神經受損
這兩個雖然都很常見，但其實從源頭上來說並不是超聲刀的錯。
出現這種問題的主要根源還是醫生的操作水平，超聲刀的機器肯定不像手術刀那麼容易操作，醫生也不是大俠李尋歡，除了表層皮膚損傷以外，還可能損傷面部大量的神經，損傷后不僅會鼻歪眼斜，還可能難以修復，遺憾終生。
超聲刀適合所有追求美的人嗎？
當然不是，以下這8類人群要謹慎：
正處於月經期；
妊娠期；
哺乳期；
臉部有傷口；
一個月內注射過肉毒素；
面部有硅膠等填充物；
6個月內還想注射玻尿酸的人；
6個月內還想注射膠原蛋白的人。
值得一提的是，一次超聲刀的效果大約只能維持1~2年，所以如果你選擇了它，就要做好持久戰的準備了。
整形，選好一個“操刀能手”很重要！
自從超聲刀開始用於醫學美容后，就很快風靡整個行業，其中的各種風險也逐漸被發掘出來，經過春春今天的科普，想必大家對它的風險也都有一定的了解。
所以，如果你也想做，請選擇正規醫院且靠譜的整形醫生。
編輯：阿紙
圖片來源：圖蟲創意、Ultherapy Treatment 、GIPHY
參考文獻：
1. 劉中林. 超聲刀在中下面部美容術中的應用體會[J]. 中國醫療美容, 2016, 6(7):2-4.
2. Cheng X, Desai S A. Preparation of Nanoparticle-containing Aligned Collagen Fibers for Dense Connective Tissue Repair and Regeneration[J]. Mrs Proceedings, 2012, 1417.
3、《實地解剖學》第2版；人民衛生出版社.
4、《組織學與胚胎學》八年制第2版；人民衛生出版社.
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按照社會學家的定義：已婚或同居的男女中，每月性生活不到1次的就可以被叫做無性婚姻。現如今，由於男性功能勃起障礙、性無知、工作太忙無暇顧及等原因，導致無性婚姻已經不是個別現象了，已經成了一個社會問題。身體原因可以通過藥物緩解，現代醫學上治療勃起障礙常用的藥物是PDE-5抑製劑，如白雲山金戈，也就是我們熟知的“偉哥”，性價比很高，價格區間在35-48元。
有人在全國60個地方對3824位20~64歲的人男女的性生活狀況進行了了解，結果發現在已婚或同居的男女中，每個月連1次性生活都不到的人超過25 %；在最近的1年裡，連1次性生活都沒有的佔6.2%。而性是婚姻的穩定劑，在婚姻中佔據著無可替代的重要位置，它直接影響著家庭的穩定程度。美滿的婚姻應該纏著愛，愛激活著性。如果是因為陰莖勃起障礙導致無性婚姻，除了金戈等藥物以外，還可以通過以下方法緩解癥狀。
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根據中國首部《多發性硬化患者生存報告（2018）》數據表明1，中國預計約有3萬名多發性硬化患者，而大眾對多發性硬化的認知少而又少。接下來的5分鐘，就讓春雨醫生帶你，一起了解多發性硬化。
什麼是多發性硬化?
多發性硬化（Multiple Sclerosis）是一種罕見的以中樞神經系統炎性脫髓鞘病變為主要特點的免疫介導疾病。患者體內免疫細胞會錯誤攻擊自身中樞神經組織，導致組織炎性脫髓鞘病變，由於病變組織類似於“疤痕”，因此被冠以「硬化」之名2。
多發性硬化產生的原因以及其主要的癥狀有哪些？
腦和脊髓組成了人體的中樞神經系統，它們之間通過神經纖維傳遞信息，控制着人體身體各部位的動作，並讓人有疼痛、觸摸等感覺。如果將神經纖維比做傳遞信號的電線，那麼髓鞘就是包裹在電線外的絕緣層，保護神經纖維不會‘短路’，也確保生理信號可以較快地傳導。通常人體自身免疫系統會攻擊和殺死進入身體的病毒和細菌，保護身體免於感染；但在患有多發性硬化的情況下，免疫系統會錯誤地攻擊中樞神經系統的神經纖維，並造成髓鞘的損傷及脫失，導致一系列的神經系統功能障礙。
當髓鞘遭到破壞時，信息傳遞就會出現困難，或乾脆就傳送不過去，此時多發性硬化癥狀就會開始出現。患者會出現不同的臨床表現，如肢體無力及感覺障礙、視力下降、肌肉痙攣、平衡覺受損、認知及情感障礙。一旦延遲治療，會增加行動不便的風險，最終更可能導致殘障。中樞神經系統損傷是無法復原的，所以對於患者來說，在發現有癥狀時儘早治療對延緩疾病的進展尤為重要。
（左為未病變髓鞘，右為病變髓鞘）
如何診斷多發性硬化？
由於多發性硬化癥狀常會同其他常見的疾病癥狀相混淆，診斷出多發性硬化並不容易。醫生在診斷時首先會以客觀病史和臨床體征為基本依據；其次將充分結合各種輔助檢查，如腦脊液檢查，特別是核磁共振檢查可以尋求病變的空間多發與時間多發證據；最後還需排除其他可能疾病3。
多發性硬化的治療選擇有哪些？
多發性硬化的治療主要分為：
（1）急性期治療
以減輕急性期癥狀，縮短病程，改善殘疾程度等為目標，常用藥物為糖皮質激素。
（2）緩解期治療(疾病修正治療)
以減少複發頻率和延緩殘障為目標，主要包括一系列免疫調節藥物。
一種以注射方式給葯，如：那他珠單抗（Natalizumab）、阿倫單抗（Alemtuzumab）、重組人干擾素β1a注射液 (Recombinant Human Interferon β1a) 等。
另一種為口服藥，其中一部分需要較頻繁服用，例如需要每天口服一至二次，包括特立氟胺（Teriflunomide）、芬戈莫德 (Fingolimod)、富馬酸二甲酯（Dimethyl fumarate）等; 此外也有一些短期口服藥物，比如克拉屈濱片（Cladribine Tablet）—— 在治療的前兩年，患者每年服用兩個治療周，相隔一個月（每年最多十天用藥），根據歐洲藥品管理局2017年通過的藥品標籤显示，在前兩年的治療完成后，患者在第三和第四年不再需要服用克拉屈濱片（第四年之後的重新治療尚未被研究）。
中國多發性硬化患者的現狀
《多發性硬化患者生存報告（2018）》數據1显示，目前中國多發性硬化患者有着極大的疾病負擔 —— 95%的受訪患者在確診前沒有聽說過多發性硬化這種疾病，也由於缺乏足夠的疾病意識和認知，一旦確診，患者的精神負擔極大，84%的患者有負面情緒。
的確，多發性硬化患者的生活的確會出現各種困難，但如上所述，現在全球已有很多改變患者生活的新療法出現，這使許多患者可以繼續工作，甚至在遵照醫囑的前提下展開自己的家庭計劃。除了醫療支持，家人和朋友的關懷也是改善患者身心壓力的重要一環。作為患者的家人和朋友，陪同他們一起進行園藝、散步這些適當且規律的鍛煉項目，都有助於緩解癥狀和精神壓力，增加幸福感。
积極治療，樂觀生活
需要再次強調的是，中樞神經系統損傷是無法復原的，所以對於患者來說，在發現有癥狀時儘早治療顯得尤為重要。如果你患有多發性硬化，這或許意味着你要做出一些改變，但在醫療和家人朋友的幫助下，你仍然有機會去實現你一直想做的事情，重拾原有的正常生活。
參考資料：
1．《中國多發性硬化患者生存報告（2018）》
2. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet 2008; 372: 1502–1517.
3. 《多發性硬化診斷和治療中國專家共識（2018版）》
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2019 年 9 月 19 日，「NMOSD 臨床診療與 satralizumab 中國專家諮詢會」在青島順利召開，來自國內近 20 位領域專家參加了會議，共同探討了視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的診療現狀、中國 NMOSD 患者的生存現狀，並對 satralizumab 的臨床研究數據進行了分享與討論，與會專家一致認為 satralizumab 的到來將開啟 NMOSD 標準化治療新時代。
NMOSD 亞洲人群更為易感，複發、致殘率高，患者生存現狀亟需得到改善
NMOSD 是一種高複發、高致殘的中樞神經系統自身免疫性疾病，全球患病率為 1～5/10 萬人·年 [1]，非白種人尤其是亞洲人群更為易感 [2]；約 60% 的患者在 1 年內複發，90% 的患者在 3 年內複發 [1]。每一次疾病的複發都可能會造成嚴重的神經損傷或損傷累積，引起包括失明和癱瘓等嚴重殘障後果，甚至導致患者的預期生存年限的縮短。
中國視神經脊髓炎患者的生存質量如何？北京協和醫院 徐雁教授
目前 NMOSD 的治療和患者需求遠未被滿足。中國罕見病聯盟與北京協和醫院發起的「NMOSD 患者生存質量調查」初期數據显示， 51% 的 NMOSD 患者處於未就業狀況，其中有 85% 是由視神經脊髓炎（NMO）疾病導致。69% 的患者認為自己的 NMO 嚴重程度在 8 分及以上（10 分為最嚴重），超過 1/3 的患者認為自己的疾病非常嚴重。此外，約 47% 的患者日常生活需要協助，82% 的患者存在不同程度的疼痛/不舒服，以及 77% 的患者感覺到焦慮/沮喪。
圖 1 NMO 患者的就業狀況
「無葯可用」是臨床治療 NMOSD 最大的痛點
目前 NMOSD 的治療推薦主要是基於一些小樣本臨床試驗、回顧性研究、以及專家共識並藉助其他自身免疫性疾病治療經驗而得出 [1]。目前中國尚無獲批的預防複發的藥物，無葯可用是臨床治療的痛點。
Satralizumab 打破 NMOSD 治療困境，有望為醫生和患者帶來標準治療方案
Satralizumab（SA237）是一種運用 SMART™再循環技術的人源化 IgG2 單抗，靶點為 IL-6 受體（IL-6R）。IL-6 是一種細胞因子，被認為是 NMOSD 炎症反應的重要驅動因素，而 satralizumab 可阻斷 IL-6 受體與促炎症細胞因子 IL-6 的結合 [3,4]。
2018 年 FDA 授予 satralizumab 治療 NMO/NMOSD 的突破性藥物資格（BTD）[5]。而且，在美國和歐盟，satralizumab 均被授予治療 NMOSD 的孤兒葯資格 [6]。今年，在國際大會 AAN（美國神經病學學會）及 ECTRIMS（歐洲多發性硬化治療和研究委員會）上，羅氏（Roche）分別公布了 satralizumab 治療 NMOSD 的兩項關鍵性臨床研究結果。
研究方案設計靈活，貼近臨床實踐，取得了积極的結果
SAkuraSky 與 SAkuraStar 均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，分別評估 satralizumab 聯合基線療法以及 satralizumab 單葯治療 NMOSD 的療效和安全性。
SAkuraSky 研究[7] 結果显示，在 AQP4 抗體陽性亞組患者（n = 55）中，第 48 周和第 96 周，satralizumab 治療組的無複發患者比例均為 91.5%。
SAkuraStar 研究[8] 中，與安慰劑相比，satralizumab 可使 AQP4 抗體陽性患者的研究方案定義的複發（PDR）風險顯著降低 74%（HR = 0.26[95%CI:0.11-0.63]）。
圖 2 SAkuraSky 與 SAkuraStar 研究中 AQP4-IgG 陽性亞組結果
亞洲 NMOSD 人群獲益更多
兩項研究均對亞裔 NMOSD 患者進行了亞組分析，結果显示，與對照組相比，satralizumab 聯合治療組和單葯治療組首次 PDR 發生風險分別下降了 85%（P = 0.0419）和 100%（ P = 0.0101）。
Satralizumab 安全性與基線治療/安慰劑相似
在聯合或單葯治療的研究中，satralizumab 的安全性與基線治療/安慰劑相似。因此，SAkuraStar 和 SAkuraSky 兩項研究的數據表明，無論單葯治療還是聯合療法，satralizumab 都可能是一個廣泛適用於 NMOSD 患者的安全有效的治療選擇。
如何評價 SAkuraSky 及 SAkuraStar 研究？中國人民解放軍總醫院（301 醫院） 黃德暉教授
神經免疫領域專家指出：Satralizumab 將開啟 NMOSD 標準化治療新時代！
Satralizumab 的上市會帶來哪些方面的獲益？首都醫科大學附屬北京同仁醫院 王佳偉教授
會議中，近 20 位專家學者就 NMOSD 的診療問題還進行了熱烈的討論，並一致認為：Satralizumab 將開啟 NMOSD 標準化治療時代，期待 satralizumab 早日在中國上市，惠及廣大 NMOSD 患者。
專家寄語：
近些年一系列關於罕見病的國家政策發布，整個社會對罕見病及其患者達到前所未有的關注和重視。希望 NMOSD 這一罕見病被更多醫生準確診治，期望 satralizumab 儘早上市，我對此充滿期待。——北京醫院 許賢豪教授
III 期研究的积極結果显示 satralizumab 可有效預防 NMOSD 複發，將為罹患這種難治性疾病的患者群體帶來標準化的治療方案。——中山大學附屬第三醫院 胡學強教授
Satralizumab 的上市改變了目前沒有有效預防複發藥物的治療局面，將開啟 NMOSD 標準化治療時代。我很期待它為廣大患者帶來的獲益，特別是早期複發患者群體可以從這個藥物中獲益更多。——河北醫科大學第二醫院 郭力教授
參會專家名單：
大會主席：許賢豪、胡學強、郭力
以下按照姓名拼音排序：
卜碧濤、陳向軍、管陽太、黃德暉、李柱一
劉廣志、邱偉、王佳偉、王麗華、王滿俠
吳曉牧、徐雁、張華、鄭雪平、周紅雨
參考文獻
[1] 中國免疫學會神經免疫學分會. 中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜誌, 2016, 23(3):155-166.
[2] 戚曉昆, 王志偉. 專家述評：重視視神經脊髓炎譜系疾病的臨床診治.中華醫學雜誌, 2018, 98(21):1636-1639.
[3] Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Interleukin (IL-6) Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018. 10(8).
[4] Kaplon H, Reichert JM. Antibodies to watch in 2018. MAbs. 2018. 10(2): 183-203.
[5] Chugai’s Satralizumab Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders.
[6] Chugai Receives Orphan Drug Designation for Satralizumab in Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder from the Ministry of Health, Labour and Welfare.
[7] Chugai Presents Results from Phase III Study of Satralizumab in NMOSD at ECTRIMS 2018 (October 15, 2018).
[8] Chugai Presents Results from Second Positive Global Phase III Clinical Study of Satralizumab in NMOSD at ECTRIMS 2019 (Sep 12, 2019).
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在比伯坦陳病史之前，由於他糟糕的皮膚及精神狀態，許多人紛紛揣測他是否在嗑藥，殊不知，皮膚出現遊走性紅斑正是萊姆病的典型癥狀。但萊姆病絕不僅僅是引發紅斑這麼簡單，嚴重者甚至還會造成大腦和神經功能障礙。而這種不為人所熟知的疾病，其媒介竟是野外隨處可見的蜱。
（圖源：instagram）
當我們在防範蚊蟲叮咬的同時，外出活動也要防範蜱蟲的叮咬。蜱在我國分佈廣泛，在全球是僅次於蚊子的第二大病原傳播媒介，其叮咬可使人感染多種疾病，嚴重時可致死。而我們今天要講的萊姆病，就是其中傳播範圍較廣的一種疾病。
何為萊姆病？
萊姆病是一種以蜱蟲為媒介的螺旋體感染性疾病。1975年，此病在美國東北部康涅狄格州萊姆鎮首次發生併流行，因此被命名為萊姆病。此病在亞洲、美洲和歐洲都有流行，多發生在林木茂密的地區，高發生於溫暖的春夏季。
（圖源：123RF）
萊姆病為人畜共通傳染病，其病原體隨地區不同而有所差異，如北美洲的唯一病原體為伯氏疏螺旋體，而歐洲和亞洲有另外數種同屬細菌也會參与傳染。通常真蜱動物必須要吸附36~48小時病原體才會轉移，短暫附着於人體則很少能傳播本病。不過，不必擔心萊姆病會由人傳染給家人朋友，目前此病尚無人類之間傳染的報道。
此病潛伏期為3～32天，發病初期大多數病例表現為皮膚的慢性遊走性紅斑，常伴有乏力、畏寒發熱、頭痛、噁心、嘔吐、關節和肌肉疼痛等癥狀，還可有中樞或周圍神經系統炎症，如腦膜炎、顱神經根炎、脊神經根炎、腦脊髓炎。
發病以戶外活動的青壯年居多，與職業相關密切。萊姆病是蜱蟲在北半球散布最廣的疾病，現已成為美國最常見的蟲媒傳染病。我國於1985年首次在黑龍江省林區發現本病病例，之後多地相繼報告病例。在我國主要發病地區是東北、內蒙古和西北林區。
得了萊姆病一定會出現紅斑嗎？
不一定。萊姆病是一種十分“狡猾”的疾病，雖然蜱叮咬部位出現凸出皮面的大紅斑（遊走性紅斑）是它的典型癥狀，但仍會有25%的感染者從不出現特徵性紅斑，或至少沒注意到紅斑。如果不治療或未及時治療，此病可能會演變為臉部單側或雙側麻痹、關節炎、嚴重頭痛合併頸部僵硬、心悸等等。感染后一個月至數年間，關節痛和腫脹的癥狀都可能一再複發。
此病是多器官、多系統受累的炎性綜合征，患者以某一器官或某一系統的反應為主。臨床上一般根據典型的臨床表現將萊姆病分為三期，一般各期癥狀可按順序依次出現，也有交叉重疊出現，個別情況一期、二期癥狀不明顯，直接進入三期。萊姆病的早期與晚期之間通常有一段無癥狀期。
早期局限性萊姆病
典型癥狀為蜱叮咬部位出現凸出皮面的大紅斑（遊走性紅斑），常見於大腿、臀部、軀幹或腋窩。通常，紅斑區緩慢擴大，直徑可達 50 厘米（20 英寸），中央區皮損常常消退，形成若干個同心紅環（呈牛眼狀）。雖然遊走性紅斑不癢或痛，也可能是溫暖的觸感。紅斑通常在大約 3~4 周后消失。
早期瀰漫性萊姆病
第二期始於感染從最初蜱叮咬部位擴散至全身。此期患者多有疲乏、寒戰、發熱、頭痛、頸項強直和肌肉關節腫痛。萊姆病的這些癥狀可持續數周。在未接受治療的患者中，近半數會在身體其他部位出現稍小的遊走性紅斑。較少見癥狀包括腰背痛、噁心、嘔吐、咽喉腫痛、脾和淋巴結長大。
大部分癥狀呈一過性（在短時間內出現一次），但疲乏不適可持續數周。這些癥狀常被誤認為流感或其他病毒感染，尤其是當患者無明顯遊走性紅斑時。
有時還會出現更嚴重的癥狀。約 15% 的患者出現神經系統受累。常表現為腦膜炎（導致頭痛和頸部僵硬）和貝爾面癱（導致一側或偶爾兩側面部麻痹）。這些問題可持續數月。神經痛和無力可出現於其他部位並持續較長時間。
8％的患者出現心律不齊和心肌炎並引起胸痛。心律不齊可引起心悸、輕度頭痛或暈厥。
如果最初感染未經治療，數月至數年後會出現其他問題。
半數患者數月內會發生關節炎。某些大關節特別是膝關節出現腫痛並在數年內複發。膝關節損害腫脹較疼痛更為突出，觸之發熱，極少數病人關節呈現紅腫。部分病人膝關節后形成囊腫，如破裂可出現突然加劇的疼痛。10％的萊姆病患者出現關節炎，且膝關節損害持續超過6個月，甚至更久。
少數患者出現腦部方面的異常和神經功能障礙。情緒、言語、記憶和睡眠可能會受影響。有些患者出現腰背部、腿和手臂的麻木或放射痛。
萊姆病是一種終身的疾病嗎？
95%的患者感染超過1月後可形成抗體，尤其是未應用抗生素的患者。一旦抗體形成，將永久存在。因此，即使萊姆病治癒后仍可檢測到細菌抗體。
但我們也不必太悲觀，在感染初期接受抗生素治療的患者通常可以快速完全康復。大多數在疾病晚期接受治療的患者對抗生素也有良好的反應，儘管有些患者的神經系統及關節已被長期損害。
對於接受萊姆病2至4周療程抗生素治療的患者，在完成治療時會表現出持續的疲勞，關節疼痛及肌肉酸痛的癥狀也並不少見。在少數情況下，這些癥狀會持續超過6個月。這些癥狀不能通過更長療程的抗生素來治癒，但是隨着時間的流逝它們通常會自行改善。
如何預防萊姆病？
預防萊姆病最有效的方法就是預防蜱蟲的叮咬。以前曾有過萊姆病疫苗，但因為該疫苗的效果有限，且會導致類似於萊姆病癥狀的副作用，目前已經退出市場。
對於在野外活動的人們：
1.在叢林地區行走時不要離開路徑以避免刮擦灌木和雜草
2.不要隨便坐躺在野外的地上
3.注意穿長袖長褲並將褲腳塞進靴子或襪子里
4.最好穿明亮顏色的衣服，這樣蜱容易被看到
5.必要時可在皮膚及衣服上噴洒殺蟲劑
因傳播萊姆病的蜱蟲較小，當人們可能暴露時應該每天進行仔細的全身檢查，尤其是有毛髮的部位。仔細檢查身體是有效的預防措施，因為蜱必須在身體上附着一天半以上才可能傳播萊姆病。
此外，蜱蟲多停留在高約30～75 cm的草端，有人或動物經過時會攀附在身上進行叮咬。因此要搞好居住區環境衛生，及時清理雜草和落恭弘=叶 恭弘，減少蜱蟲停留的環境。因鼠類是萊姆病的主要傳染源和宿主（宿主指為寄生蟲、細菌、病毒等提供生存環境的生物），所以家中也要加強防鼠和滅鼠等措施，對感染的家畜及寵物及時進行治療。
（圖源：guokr.com）
最後，如果發現被蜱蟲叮咬了，也不要太恐慌，用尖鑷子準確夾住叮入皮膚的蜱的頭部或口器，並逐漸將其垂直拉出。不能抓住或擠壓蜱的軀體，凡士林油、酒精、點燃火柴或其它刺激方法都不可取，因為蜱吸血的口器很複雜，上面長着倒刺，一旦不恰當的拔除正在吸血的蜱，很可能讓它的口器折斷在皮膚里，進一步引發皮膚炎症。
如果可能的話，拔下來的蜱不要扔掉，可以把它放進一個密封的塑料袋或者瓶子凍進冰箱。這樣一旦日後不幸出現了蜱傳病的癥狀，它會幫助醫生更容易找到發病的原因。
編輯：春雨醫生
參考文獻：
[1]王萌,劉喜房.職業性萊姆病的預防[J].勞動保護,2019(10):80-81.
[2]默沙東診療手冊(大眾版),萊姆病,2015-04,https://www.msdmanuals.com
[3]Centers for Disease Control and Prevention,Lyme Disease,
https://www.cdc.gov/lyme/faq/index.html
[4]果殼網,蜱蟲沒你想象的那麼可怕,2011-06-15,https://www.guokr.com/article/43742
版權聲明：本文為春雨醫生原創稿件，版權歸屬春雨醫生所有，未經授權禁止轉載，授權與合作事宜請聯繫reading@chunyu.me
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